強力な抗ウイルス物質の特定

Scientific Reports volume 13、記事番号: 12564 (2023) この記事を引用

1 オルトメトリック

メトリクスの詳細

カンジダ アルビカンスは、自然発生性および再発性カンジダ症の原因となる最も一般的な病原体です。 カンジダ感染症の利用可能な治療法にはいくつかの副作用があり、新薬の開発が重要です。 現在の研究では、Streptomyces sp.による抗カンジダ代謝物の合成を調べました。 ソフトコーラルから回収されたHC14。 Plackett Burman の設計を使用して、生産量を最大化するために培地組成が配合されました。 GC-MS を使用して化合物が同定され、ケモインフォマティクスのアプローチを使用して潜在的な活性源が特定されました。 高い活性の可能性を示した化合物は、シトクロムに対するドッキング スコアに基づいて、ピロロ[1,2-a]ピラジン-1,4-ジオン、ヘキサヒドロ-3-(フェニルメチル)-3、およびジ-n-オクチルとして同定されました。カンジダ・アルビカンスのモノオキシゲナーゼ (CYP51) 酵素。 これらの発見の結果、化学合成する必要がある分子の数が減り、発酵の最適化により合成が最大化され、新規の抗カンジダ アルビカンス剤の開発に強力な基盤が提供されました。

カンジダ アルビカンスは口腔の常在菌叢であり、微生物集団の最大 75% を占めます1。 人間の約 70% が、この日和見真菌感染症を泌尿生殖器および胃腸管に無害な共生菌として感染させています2。 一方、死亡率は最大 50% に達しており、カンジダ属の菌は感染します。 これは、米国における院内全身感染症の最も主な原因の 1 つです 3,4。 口腔または女性生殖器のカンジダ・アルビカンス感染は表在性カンジダ症を引き起こしますが、全身感染が最も危険なタイプの感染症です1。 系統的な感染症では、心臓、血液、骨、目、脳が影響を受ける可能性があります5。 膣カンジダ症の場合、膣から分離された酵母株の 85 ～ 95% が C. albicans 株です6。 カンジダ感染は、糖尿病患者、妊娠中、抗生物質の服用時など、特定の条件下で始まります6。 カンジダ菌の治療に。 感染症に対しては、ケトコナゾール、ナイスタチン、フルコナゾールなどの限られた種類の合成薬が製造されています。 それにもかかわらず、そのような化合物の誤用は耐性への選択圧力を及ぼす可能性があります7。 これらの合成化学物質の悪影響を考慮すると、そのような物質の代替品として使用できる新しい天然化合物を市場に継続的に供給することが重要です。 水生生息地には微生物の多様性が豊富にあり、微生物は他の多細胞水生生物と関連しています8、9、10、11。 海洋生物は、極限状態での生活によって得られる独特の物理化学的特性により、研究者の注目を集めています12。 抗生物質は主に放線菌によって生産されると考えられています。 したがって、一次または二次代謝産物の形で、それは常に医薬品化学者にとって重要なインスピレーションの源となってきました 13,14。 海洋放線菌は海洋堆積物から分離されており、海綿動物などの海洋動物と関連付けられています15。 放線菌や他の微生物による生理活性化合物の産生は、生物の遺伝子型、代謝、生理機能、および発酵条件の影響を受けます16。 接種サイズ、培地容量、インキュベーション期間、インキュベーション温度、撹拌速度、開始pHなどの外部パラメータはすべて、生産される抗生物質および/または生理活性化学物質の性質と量に大きな影響を与えています17、18、19、20。 抗生物質の分野では、製品範囲の調整と生産率の向上に多大な努力が費やされました。 栄養条件や環境条件の変化により、さまざまなアプローチを利用して新規の天然化学物質が開発または発見されることが実証されています21。 しかし、これらの化学物質は収率が低いため、多くの状況での用途が制限されます。 さらに、工業的な発酵プロセスで使用される微生物の栄養要件は、細菌自体と同じくらい複雑かつ多様です 22,23。 そのために、計算生物学の進歩のおかげで、天然微生物化合物の創薬と再利用がより簡単かつ迅速になりました24。